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教授/研究员
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李宜明
发布时间:2018-09-14    阅读次数: 3492


姓 名:
李宜明
职 称:
教授
职 务:
教师
所属系:
药物科学与工程系
邮 箱:
ymli@hfut.edu.cn
电 话:

个人学习工作简介

2017.12-至今365bet亚洲官方投注, 教授

2012.7-2017.12合肥工业大学生物与医学工程学院, 副研究员

2010.7-2012.7清华大学化学系/清华大学-北京大学生命科学联合中心,博士后2009.9-2011.2北京大学化学生物学系,访问学者

2010.7中国科学技术大学化学系,获博士学位

主要研究领域与方向

课题组主要研究领域为蛋白质化学生物学食品化学,具体方向如下:

1. 蛋白质酶促半合成新方法体系的开拓及应用

2. 泛素家族蛋白质化学探针的合成、蛋白质组学及生物化学应用

3. 药物、食品中活性多肽的结构改性及生物学应用

研究生招生方向:制药工程、生物与医药、药学等

代表性研究成果

蛋白质翻译后修饰在生物个体的发育和细胞性状的调控中均扮演了重要角色,已成为超越“中心法则”控制高等生命及人类表型的关键要素。然而运用传统的基因重组技术难以获得结构精准的翻译后修饰蛋白及携带化学基团的蛋白质工具。为解决制备翻译后修饰蛋白这一化学与生物学交叉领域亟待突破的难题,本课题组结合自身蛋白质工程与蛋白质全合成的知识背景体系,围绕翻译后修饰蛋白的化学半合成新方法展开系统性研究,创新性的提出了以酶促蛋白酰肼制备为核心的概念,发展了一套蛋白质半合成新方法体系,并运用新技术在翻译后修饰蛋白的合成及应用方向开展了系列工作,主要学术成绩包括:  

1.发现转肽酶、水解酶、E1酶催化的蛋白酰肼合成新反应,建立酶促蛋白质半合成新方法体系

2.运用新方法实现翻译后修饰蛋白(自噬蛋白p62, Atg3, LC3-II泛素, 类泛素化组蛋白等的化学半合成,揭示翻译后修饰调控的生物化学机制


目前承担科研项目

近年来,共主持多项国家自然基金项目及各类省部级项目,主要如下:

1.“非经典泛素修饰蛋白的化学合成及应用”,国家自然科学基金重大研究计划重点项目,2018.01-2021.12, 合作单位负责人;

2.“泛素化肿瘤抑制因子p53 的化学合成及特异性去泛素化研究”,国家自然科学基金面上项目,2019.01-2022.12, 项目负责人;

3.“毒素蛋白探针的化学合成及其生物学应用”,国家自然科学基金面上项目,2016.01-2017.12, 项目负责人;

4.“转肽酶Sortase A催化的新反应及其在蛋白质修饰中的应用”,国家自然科学基金面上项目,2014.01-2017.12, 项目负责人;

5.“自噬小体标记蛋白LC3-II荧光衍生物的半合成及调控细胞自噬机理的研究”,国家自然科学基金青年基金,2012.01-2014.12,项目负责人

著作论文(近五年代表作)

         近年来以第一作者或通讯作者共发表高水平研究论文60余篇,其中包括Nature Commun.1篇)J. Am. Chem. Soc.1篇)Angew. Chem. Int. Ed.3CCS Chem.1Chemical Science4)等,主要代表作如下:

1.Zheng, Q. Y.; Wang, T.; Chu, G. C.; Zuo, C.; Zhao, R.; Zhang, W.; Deng, H.; Shi, J.; Pan, M.*; Li, Y.-M.*; Liu, L.* Isopeptide-N-ethylated deubiquitylase-resistant ubiquitin probesmade through an E1-catalyzed chemoenzymatic strategy, Angew. Chem. Int. Ed2020, DOI: 10.1002/anie.202002974.

2.Chu, G. C.;Pan, M.; Li, J.; Liu, S.; Zuo, C.; Tong, Z.-B.; Bai, J.-S.; Gong, Q.; Ai, H.; Fan, J.; Meng, X.; Huang, Y.-C.; Shi, J.; Deng, H.; Tian*, C.; Li, Y.-M.*; Liu, L.* Cysteine-Aminoethylation Assisted Chemical Ubiquitination of Recombinant Histones, J. Am. Chem. Soc., 2019, 141, 3654-3663.

3.Li, Y. T.; Yi, C.; Chen, C. C.; Lan, H.; Pan, M.; Zhang, S. J.; Huang, Y. C.; Guan, C. J.;Li, Y. M.*; Yu, L.*; Liu, L.* A semisynthetic Atg3 reveals that acetylationpromotes Atg3 membrane binding and Atg8lipidation. Nature Commun.2017, 8, 14846.

4.Wang, Y.; Chen, C. C.; Meng, X.; Fan, J.; Pan, M.; Chen, J; Deng, H.; Shi, J.*; Liu, L.; Li, Y.-M.* Chemical Synthesis of diSUMO Photoaffinity Probes for the Identification of PolySUMO-Chain Specific Interacting Proteins. CCS Chem. 2020, DOI: 10.31635/ccschem.020.202000282.

5.Li, Y. M.;Li, Y. T.; Pan, M.; Kong, X. Q.; Huang, Y. C.; Hong, Z. Y.; Liu, L.* Irreversible Site-Specific Hydrazinolysis of Proteins by Use of Sortase. Angew. Chem. Int. Ed. 2014,53, 2198-2202.

6.Zhao, R.; Shi, P.; Chen, J. Y.; Sun, S. S.; Chen, J. N.; Cui. J. B.; Wu, F. M.; Fang, G. M.; Tian, C. L; Shi, J.;* Bierer, D.; Liu, L.; Li, Y. M.* Chemical synthesis and biological activity of peptides incorporating an ether bridge as a surrogate for a disulfide bond. Chemical Science 2020, DOI: 10.1039/D0SC02374D.

7.Tang, X. L.; Pan, M.; Zheng, Y.; Gao, S.; Liang, L. J., Li, Y. M.* Sortase-mediated chemical protein synthesisreveals the bidentate binding of bisphosphorylatedp62 with K63 diubiquitin. Chemical Science2017, 8, 6881-6887.

8.Huang, Y. C.‡; Li, Y. M.‡;Chen,Y.; Pan, M.; Li, Y. T.; Yu, L.; Guo, Q. X.; Liu, L.* Synthesis of Autophagosomal Marker Protein LC3-II under Detergent-Free Conditions. Angew. Chem. Int. Ed. 2013,52, 4858-4862. (共同第一作者)

9.Li, Y. M.;Yang, M. Y.; Huang, Y. C.; Song, X. D.; Liu, L.*; Chen, P. R.* Genetically encoded alkenyl-pyrrolysine analogues for thiol-ene reaction mediated site-specific protein labeling.Chemical Science2012, 3, 2766-2770.

10.Chen, C.-C.; Gao, S.; Ai, H.-S.; Qu, Q.; Tian, C.; Li, Y.-M.*Racemic X-ray structure of L-type calcium channel antagonist Calciseptine prepared by total chemical synthesis,Science China: Chem.2018, 61, 702-707.

其他情况

本课题组与清华大学、中国科学技术大学长期保持战略合作关系。

欢迎有志于基础研究及继续攻读博士学位的学生加入。

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